Evaluación de Epilepsia Autoinmune / Paraneoplásica
Los fármacos antiepilépticos (FAE) son la base del tratamiento de la epilepsia, pero las convulsiones continúan en un tercio de los pacientes a pesar de los ensayos terapéuticos apropiados con FAE. La etiología de la epilepsia a menudo sigue sin estar clara. Las convulsiones son un síntoma común en los trastornos neurológicos autoinmunes, incluida la encefalitis límbica y los trastornos paraneoplásicos multifocales. Las convulsiones pueden ser la manifestación exclusiva de una encefalopatía autoinmune sin evidencia de encefalitis límbica.
La epilepsia autoinmune se reconoce cada vez más en el espectro de trastornos neurológicos caracterizados por la detección de autoanticuerpos neurales en suero o líquido cefalorraquídeo (LCR) y la capacidad de respuesta a la inmunoterapia. La aparición de métodos de detección serológicos más sensibles y específicos está revelando cada vez más epilepsias autoinmunes hasta ahora subestimadas. Los autoanticuerpos neuronales específicos para los antígenos intracelulares y de membrana plasmática ayudan al diagnóstico de la epilepsia autoinmune, pero ningún anticuerpo es específico para este diagnóstico.
Las especificidades de los autoanticuerpos más informativas para las epilepsias autoinmunes incluyen la proteína 1 inactivada del glioma rica en leucina (LGI1), la descarboxilasa del ácido glutámico-65 (GAD65), el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA-R), el alfa-amino-3-hidroxi -Receptores del ácido 5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA-R) y anticuerpos contra el receptor del ácido gamma-aminobutírico tipo B (GABA-B-R).
Autoanticuerpos que reconocen proteínas onconeurales compartidas por neuronas, glía o músculo (p. ej., anticuerpo nuclear antineuronal, tipo 1 [ANNA 1]; proteína 5 neuronal mediadora de la respuesta a la colapsina [CRMP-5-IgG]; anticuerpo del canal de calcio tipo N), También sirven como marcadores de epilepsias autoinmunes paraneoplásicas o idiopáticas. Una neoplasia específica suele ser predecible por el perfil de autoanticuerpos de cada paciente.
La sospecha de epilepsia autoinmunitaria por motivos clínicos justifica una evaluación exhaustiva del LCR y del suero en busca de autoanticuerpos neurales. No se recomiendan pruebas selectivas para autoanticuerpos individuales porque cada uno de ellos es raro y un diagnóstico oportuno es fundamental. En conjunto, los anticuerpos analizados en las evaluaciones de epilepsia autoinmune representan un amplio espectro de trastornos tratables, algunos de los cuales están asociados con cáncer oculto. Las pruebas de autoanticuerpos en el LCR son particularmente útiles cuando las pruebas séricas son negativas, aunque, en algunas circunstancias, es pertinente analizar simultáneamente tanto el suero como el LCR. Se recomienda la prueba del LCR para algunos anticuerpos (p. ej., anticuerpo NMDA-R y proteína ácida fibrilar glial [GFAP]-IgG) porque la prueba del LCR es más sensible y específica. Por el contrario, las pruebas séricas para detectar el anticuerpo LGI1 son más sensibles que las pruebas en LCR. La falta de detección de un anticuerpo neural no excluye el diagnóstico de epilepsia autoinmune cuando existen otros indicios clínicos. En esos casos se justifica un ensayo de inmunoterapia.
Utilidad clínica
Exploración de la epilepsia criptogénica de inicio reciente, caracterizada por un control parcial de las convulsiones y una duración menor a dos años.
Enfocados específicamente a pacientes diagnosticados recientemente con epilepsia criptogénica, que presentan uno o más de los siguientes factores asociados:
Acompañamientos psiquiátricos (psicosis, alucinaciones)
Trastorno del movimiento (mioclonías, temblores, discinesias)
Cefalea
Deterioro cognitivo/encefalopatía
Estigmas autoinmunes (antecedentes personales o familiares o signos de diabetes mellitus, trastorno tiroideo, vitíligo, canas prematuras, miastenia gravis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, insuficiencia suprarrenal idiopática), o esclerosis múltiple
Antecedentes de cáncer
Antecedentes de tabaquismo (20 o más paquetes/año) u otros factores de riesgo de cáncer
Investigación de convulsiones que ocurren en el contexto de un trastorno neurológico multifocal subagudo sin causa evidente, especialmente en un paciente con antecedentes personales o familiares de cáncer
Un aumento en el título de autoanticuerpos en un paciente previamente seropositivo sugiere recurrencia de cáncer
Utilidad clínica
Este estudio incluye la evaluación inicial de los siguientes anticuerpos:
Anticuerpos anti AMPA-R
Anticuerpos anti Anfifisina
Anticuerpos nucleares antigliales de Tipo 1
Anticuerpos nucleares antineuronales de Tipo 1
Anticuerpos nucleares antineuronales de Tipo 2
Anticuerpos nucleares antineuronales de Tipo 3
Anticuerpos IgG anti CASPR2
Anticuerpos IgG anti CRMP-5
Anticuerpos anti DPPX
Anticuerpos anti GABA-B-R
Anticuerpos anti GAD65
Anticuerpos anti GFAP (Proteína acídica fibrilar glial)
Anticuerpos IgG anti LGI1
Anticuerpos anti mGluR1
Anticuerpos anti Neurocondrina
Anticuerpos anti NMDA-R
Anticuerpo citoplasmático celular de Purkinje Tipo 2
Anticuerpo citoplasmático celular de Purkinje Tipo Tr
Anticuerpos anti PDE10A
Anticuerpos anti TRIM46
¿Cómo solicitar?
En Meyer Lab contamos con el análisis de Evaluación de Epilepsia Autoinmune/Paraneoplásica en LCR y en suero. La determinación puede ser solicitada en cualquiera de las muestras (a criterio del médico), de la siguiente manera:
En Suero
Análisis 3221
Evaluación de Epilepsia Autoinmune/Paraneoplásica,
(Clínica Mayo - EPS2)
En LCR
Análisis 3222
Evaluación de Epilepsia Autoinmune/Paraneoplásica,
(Clínica Mayo - EPC2)
Requerimientos
Observación: La determinación puede ser realizada en muestras de suero o LCR.
Para los análisis que se remiten a Mayo Clinic Labs, es requisito obligatorio completar el "Consentimiento informado de Clínica Mayo"
Algoritmo de la prueba
La realización del ensayo inicial permite detectar la presencia de varios autoanticuerpos en LCR o en suero (de acuerdo a la muestra analizada). En caso de que la prueba arroje un resultado que requiera una evaluación posterior, se realiza de forma automática la prueba refleja, con un costo adicional, sin necesidad de una nueva toma de muestra de acuerdo al resultado obtenido en el test inicial.
En el caso de que se ejecute la prueba refleja, un profesional del laboratorio comunicará sobre la realización de la misma
Nota: Este algoritmo de pruebas para el análisis de Evaluación de Epilepsia Autoinmune/Paraneoplásica se aplica tanto para muestras de LCR como suero.
Interpretación
Los anticuerpos específicos contra proteínas neuronales, gliales o musculares son marcadores serológicos valiosos de la epilepsia autoinmune y de la respuesta inmune del paciente al cáncer. Estos autoanticuerpos no se encuentran en sujetos sanos y suelen ir acompañados de síntomas y signos neurológicos subagudos. No es raro que se detecte más de uno de los siguientes autoanticuerpos en pacientes con epilepsia autoinmune:
Anticuerpos de membrana plasmática (receptor de N-metil-D-aspartato [NMDA]; receptor de ácido 2-amino-3-[5-metil-3-oxo-1,2-oxazol-4-il]propanoico [AMPA]; gamma -receptor del ácido aminobutírico [GABA-B]). Todos estos autoanticuerpos son efectores potenciales de disfunción.
Anticuerpo nuclear antineuronal, tipo 1 (ANNA-1) o ANNA-3
Anticuerpos citoplasmáticos neuronales o musculares (anfifisina, anticuerpo de células de Purkinje tipo 2 [PCA-2], proteína 5 neuronal mediadora de la respuesta a la colapsina [CRMP-5-IgG] o anticuerpo descarboxilasa del ácido glutámico [GAD65])
Un título de autoanticuerpos en aumento en un paciente previamente seropositivo sugiere recurrencia del cáncer.
Referencias
Smith KM, Britton JW, Thakolwiboon S, et al. Seizure characteristics and outcomes in patients with neurological conditions related to high-risk paraneoplastic antibodies. Epilepsia. 2023;64(9):2385-2398. doi:10.1111/epi.17695
Garrido Sanabria ER, Zahid A, Britton J, et al. CASPR2-IgG-associated autoimmune seizures. Epilepsia. 2022;63(3):709-722. doi:10.1111/epi.17164
Smith KM, Zalewski NL, Budhram A, et al. Musicogenic epilepsy: Expanding the spectrum of glutamic acid decarboxylase 65 neurological autoimmunity. Epilepsia. 2021;62(5):e76-e81. doi:10.1111/epi.16888
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Dubey D, Singh J, Britton JW, et al. Predictive models in the diagnosis and treatment of autoimmune epilepsy. Epilepsia. 2017;58(7):1181-1189. doi:10.1111/epi.13797
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